559 7. Oltre il Trapianto 6.4. Mielosoppressione e Ipogammaglobulinemia La tossicità ematologica è l'evento avverso più comune terapia cellulare CAR-T specifica e può predisporre i pazienti a gravi complicanze infettive. L'immunosoppressione post-CART è multifattoriale e connessa alla neutropenia, linfopenia, uso di steroidi, aplasia delle cellule B e ipogammaglobulinemia. Le infezioni contribuiscono in modo significativo alla mortalità post CAR-T. La profilassi anti-infettiva dovrebbe seguire le linee guida istituzionali basate sui fattori di rischio specifici del paziente e sui dati microbiologici locali come predisposto nel contesto dei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali. Il monitoraggio a lungo termine dell'aplasia delle cellule B e dei livelli di IgG è necessario dopo le terapie cellulari CAR-T mirate a CD19/CD22. Il mantenimento dei livelli sierici di immunoglobuline a livelli fisiologici è garantito attraverso regolare somministrazione di Ig per via endovenosa o sottocutanea. 7. Il Follow Up a lungo termine Ad oggi, poche tossicità a lungo termine sono state direttamente attribuibili alle CAR-T. I principali effetti tardivi identificati fino ad oggi includono ipogammaglobulinemia, citopenie e infezioni. I modelli strutturati per l'assistenza nei pazienti a medio-lungo termine sono desunti dai programmi in atto nei pazienti sottoposti a trapianto autologo ed allogenico di CSE. In tale ambito si aggiungono oggi programmi di screening precoce di 2’ tumori in rapporto alla prolungata immunosoppressione cui sono esposti i pazienti dopo CAR-T. L'Agenzia Europea del Farmaco EMA ha imposto la sorveglianza di sicurezza post-autorizzazione (PASS) di 15 anni per tutte le terapie cellulari CAR-T affidando la raccolta dei dati al modulo di terapia cellulare del Registro EBMT. L'attuale settima edizione degli standard di trapianto FACT-JACIE include Standards per la terapia con cellule effettrici immunitarie (IEC) che includono i trattamenti con cellule CAR-T. Figura 3. Terapia della neurotossicità ICANSA Tabella 1. ICE Score
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